Mewn astudiaeth newydd, canfu ymchwilwyr y gall cyffur newydd yn seiliedig ar gydran o echdyniad hadau grawnwin ymestyn oes ac iechyd llygod yn llwyddiannus.
Mae'r astudiaeth, a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn Nature Metabolism, yn gosod y sylfaen ar gyfer astudiaethau clinigol pellach i benderfynu a ellir atgynhyrchu'r effeithiau hyn mewn bodau dynol.
Mae heneiddio yn ffactor risg allweddol ar gyfer llawer o afiechydon cronig. Mae gwyddonwyr yn credu bod hyn yn rhannol oherwydd heneiddio cellog. Mae hyn yn digwydd pan na all celloedd gyflawni eu swyddogaethau biolegol yn y corff mwyach.
Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ymchwilwyr wedi darganfod dosbarth o gyffuriau o'r enw senolytigau. Gall y cyffuriau hyn ddinistrio celloedd heneiddio mewn modelau labordy ac anifeiliaid, gan leihau nifer yr achosion o glefydau cronig sy'n codi wrth i ni heneiddio a byw'n hirach o bosibl.
Yn yr astudiaeth hon, darganfu gwyddonwyr senolytig newydd sy'n deillio o gydran o echdyniad hadau grawnwin o'r enw proanthocyanidin C1 (PCC1).
Yn seiliedig ar ddata blaenorol, disgwylir i PCC1 atal gweithred celloedd heneiddio ar grynodiadau isel a dinistrio celloedd heneiddio yn ddetholus ar grynodiadau uwch.
Yn yr arbrawf cyntaf, fe wnaethant amlygu llygod i ddosau is-angheuol o ymbelydredd i ysgogi heneiddio cellog. Yna derbyniodd un grŵp o lygod PCC1, a derbyniodd y grŵp arall gerbyd yn cludo PCC1.
Canfu'r ymchwilwyr, ar ôl i'r llygod gael eu hamlygu i ymbelydredd, eu bod wedi datblygu nodweddion corfforol annormal, gan gynnwys llawer iawn o wallt llwyd.
Newidiodd triniaeth llygod â PCC1 y nodweddion hyn yn sylweddol. Roedd gan lygod a roddwyd PCC1 lai o gelloedd heneiddio a biomarcwyr sy'n gysylltiedig â chelloedd heneiddio hefyd.
Yn olaf, roedd gan y llygod a gafodd eu harbelydru lai o berfformiad a chryfder cyhyrau. Fodd bynnag, newidiodd y sefyllfa mewn llygod a roddwyd PCC1 iddynt, ac roedd ganddynt gyfraddau goroesi uwch.
Yn yr ail arbrawf, chwistrellodd yr ymchwilwyr lygod sy'n heneiddio â PCC1 neu gerbyd bob pythefnos am bedwar mis.
Canfu'r tîm nifer fawr o gelloedd heneiddio yn arennau, afu, ysgyfaint a phrostadau llygod hen. Fodd bynnag, newidiodd triniaeth â PCC1 y sefyllfa.
Dangosodd llygod a gafodd driniaeth â PCC1 welliannau hefyd mewn cryfder gafael, cyflymder cerdded uchaf, dygnwch hongian, dygnwch melin draed, lefel gweithgaredd dyddiol, a chydbwysedd o'i gymharu â llygod a gafodd y cerbyd yn unig.
Mewn trydydd arbrawf, edrychodd yr ymchwilwyr ar lygod hen iawn i weld sut effeithiodd PCC1 ar eu hoes.
Fe wnaethant ganfod bod llygod a gafodd eu trin â PCC1 yn byw 9.4% yn hirach ar gyfartaledd na llygod a gafodd eu trin â cherbyd.
Ar ben hynny, er gwaethaf byw'n hirach, ni ddangosodd llygod a gafodd driniaeth PCC1 unrhyw morbidrwydd uwch sy'n gysylltiedig ag oedran o'i gymharu â llygod a gafodd driniaeth â cherbyd.
Wrth grynhoi’r canfyddiadau, dywedodd yr awdur cyfatebol, yr Athro Sun Yu o Sefydliad Maeth ac Iechyd Shanghai yn Tsieina a’i gydweithwyr: “Rydym drwy hyn yn darparu prawf o egwyddor bod gan [PCC1] y gallu i ohirio camweithrediad sy’n gysylltiedig ag oedran yn sylweddol, hyd yn oed pan gaiff ei gymryd yn ddiweddarach mewn bywyd, botensial mawr i leihau clefydau sy’n gysylltiedig ag oedran a gwella canlyniadau iechyd, a thrwy hynny agor llwybrau newydd ar gyfer meddygaeth geriatreg yn y dyfodol i wella iechyd a hirhoedledd.”
Dywedodd Dr James Brown, aelod o Ganolfan Aston ar gyfer Heneiddio'n Iach yn Birmingham, y DU, wrth Medical News Today fod y canfyddiadau'n darparu tystiolaeth bellach o fanteision posibl cyffuriau gwrth-heneiddio. Nid oedd Dr. Brown yn rhan o'r astudiaeth ddiweddar.
“Mae senolytigau yn ddosbarth newydd o gyfansoddion gwrth-heneiddio sy’n gyffredin yn y byd naturiol. Mae’r astudiaeth hon yn dangos bod PCC1, ynghyd â chyfansoddion fel cwercetin a fisetin, yn gallu lladd celloedd heneiddio’n ddetholus wrth ganiatáu i gelloedd ifanc, iach gynnal hyfywedd da.”
“Archwiliodd yr astudiaeth hon, fel astudiaethau eraill yn y maes hwn, effeithiau’r cyfansoddion hyn mewn cnofilod ac organebau is eraill, felly mae llawer o waith i’w wneud cyn y gellir pennu effeithiau gwrth-heneiddio’r cyfansoddion hyn mewn bodau dynol.”
“Mae senolytigau yn sicr yn addo bod y cyffuriau gwrth-heneiddio blaenllaw sy’n cael eu datblygu,” meddai Dr. Brown.
Cytunodd yr Athro Ilaria Bellantuono, athro heneiddio cyhyrysgerbydol ym Mhrifysgol Sheffield yn y DU, mewn cyfweliad â MNT mai'r cwestiwn allweddol yw a ellir atgynhyrchu'r canfyddiadau hyn mewn bodau dynol. Nid oedd yr Athro Bellantuono yn rhan o'r astudiaeth chwaith.
“Mae’r astudiaeth hon yn ychwanegu at y corff o dystiolaeth y gall targedu celloedd heneiddiol gyda chyffuriau sy’n eu lladd yn ddetholus, o’r enw ‘senolytics’, wella swyddogaeth y corff wrth i ni heneiddio a gwneud cyffuriau cemotherapi yn fwy effeithiol mewn canser.”
“Mae’n bwysig nodi bod yr holl ddata yn y maes hwn yn dod o fodelau anifeiliaid—yn yr achos penodol hwn, modelau llygod. Yr her wirioneddol yw profi a yw’r cyffuriau hyn yr un mor effeithiol [mewn bodau dynol]. Nid oes unrhyw ddata ar gael ar hyn o bryd.” , ac mae treialon clinigol newydd ddechrau,” meddai’r Athro Bellantuono.
Dywedodd Dr David Clancy, o Gyfadran Biofeddygaeth a Gwyddorau Biolegol ym Mhrifysgol Lancaster yn y DU, wrth MNT y gallai lefelau dos fod yn broblem wrth gymhwyso'r canlyniadau i fodau dynol. Nid oedd Dr. Clancy yn rhan o'r astudiaeth ddiweddar.
“Mae’r dosau a roddir i lygod yn aml yn fawr iawn o’i gymharu â’r hyn y gall bodau dynol ei oddef. Gall dosau priodol o PCC1 mewn bodau dynol achosi gwenwyndra. Gall astudiaethau mewn llygod mawr fod yn addysgiadol; mae’n ymddangos bod eu iau yn metaboleiddio cyffuriau’n debycach i iau dynol nag iau llygoden.”
Dywedodd Dr Richard Siow, cyfarwyddwr ymchwil heneiddio yng Ngholeg y Brenin Llundain, wrth MNT hefyd nad yw ymchwil anifeiliaid nad ydynt yn ddynol o reidrwydd yn arwain at effeithiau clinigol cadarnhaol mewn bodau dynol. Nid oedd Dr. Siow yn rhan o'r astudiaeth chwaith.
“Dydw i ddim bob amser yn cyfateb darganfod llygod mawr, mwydod a phryfed â phobl, oherwydd y ffaith syml yw bod gennym ni gyfrifon banc ac nid oes ganddyn nhw. Mae gennym ni waledi, ond nid oes ganddyn nhw. Mae gennym ni bethau eraill mewn bywyd. Pwysleisiwch nad oes gennym ni anifeiliaid: bwyd, cyfathrebu, gwaith, galwadau Zoom. Rwy'n siŵr y gall llygod mawr fod dan straen mewn gwahanol ffyrdd, ond fel arfer rydym ni'n fwy pryderus am ein balans banc,” meddai Dr. Xiao.
“Wrth gwrs, jôc yw hwn, ond i roi cyd-destun, ni ellir cyfieithu popeth rydych chi'n ei ddarllen am lygod i fodau dynol. Pe baech chi'n llygoden ac eisiau byw i fod yn 200 oed – neu'r hyn sy'n cyfateb i lygoden. Yn 200 oed, byddai hynny'n wych, ond a yw'n gwneud synnwyr i bobl? Mae hynny bob amser yn rhybudd pan fyddaf yn siarad am ymchwil anifeiliaid.”
“Ar yr ochr gadarnhaol, mae hon yn astudiaeth gref sy’n rhoi tystiolaeth gref inni fod hyd yn oed llawer o’r llwybrau y canolbwyntiodd fy ymchwil fy hun arnynt yn bwysig pan fyddwn yn meddwl am hyd oes yn gyffredinol.”
“Boed yn fodel anifail neu'n fodel dynol, efallai bod rhai llwybrau moleciwlaidd penodol y mae angen i ni edrych arnynt yng nghyd-destun treialon clinigol dynol gyda chyfansoddion fel proanthocyanidinau hadau grawnwin,” meddai Dr. Siow.
Dywedodd Dr. Xiao mai un posibilrwydd yw datblygu dyfyniad hadau grawnwin fel atodiad dietegol.
“Mae cael model anifeiliaid da gyda chanlyniadau da [a chyhoeddi mewn cyfnodolyn effaith uchel] yn ychwanegu pwysau at ddatblygiad a buddsoddiad mewn ymchwil glinigol ddynol, boed gan y llywodraeth, treialon clinigol neu drwy fuddsoddwyr a diwydiant. Cymerwch yr her hon a rhowch hadau grawnwin mewn tabledi fel atodiad dietegol yn seiliedig ar yr erthyglau hyn.”
“Efallai nad yw’r atodiad rwy’n ei gymryd wedi’i brofi’n glinigol, ond mae data anifeiliaid yn awgrymu ei fod yn cynyddu pwysau – sy’n arwain defnyddwyr i gredu bod rhywbeth ynddo. Mae’n rhan o sut mae pobl yn meddwl am fwyd.” ychwanegion.” mewn rhai ffyrdd, mae hyn yn ddefnyddiol ar gyfer deall hirhoedledd,” meddai Dr. Xiao.
Pwysleisiodd Dr. Xiao fod ansawdd bywyd person hefyd yn bwysig, nid dim ond pa mor hir y maent yn byw.
“Os ydym yn poeni am ddisgwyliad oes ac, yn bwysicach fyth, disgwyliad oes, mae angen i ni ddiffinio beth mae disgwyliad oes yn ei olygu. Mae'n iawn os ydym yn byw i fod yn 150, ond nid mor dda os ydym yn treulio'r 50 mlynedd diwethaf yn y gwely.”
“Felly yn lle hirhoedledd, efallai mai term gwell fyddai iechyd a hirhoedledd: efallai eich bod chi'n ychwanegu blynyddoedd at eich bywyd, ond ydych chi'n ychwanegu blynyddoedd at eich bywyd? Neu a yw'r blynyddoedd hyn yn ddiystyr? Ac iechyd meddwl: gallwch chi fyw i fod yn 130 oed. oed, ond os na allwch chi fwynhau'r blynyddoedd hyn, a yw'n werth chweil?”
“Mae’n bwysig ein bod ni’n edrych ar safbwynt ehangach iechyd meddwl a lles, bregusrwydd, problemau symudedd, sut rydym ni’n heneiddio yn y gymdeithas – oes digon o feddyginiaethau? Neu a oes angen mwy o ofal cymdeithasol arnom ni? Os oes gennym ni gefnogaeth i fyw i 90, 100 neu 110? Oes gan y llywodraeth bolisi?”
“Os yw’r cyffuriau hyn yn ein helpu ni, ac rydym ni dros 100 mlwydd oed, beth allwn ni ei wneud i wella ansawdd ein bywyd yn hytrach na chymryd mwy o gyffuriau yn unig? Dyma hadau grawnwin, pomgranadau, ac ati,” meddai Dr. Xiao.
Dywedodd yr Athro Bellantuono y byddai canlyniadau'r astudiaeth yn arbennig o werthfawr ar gyfer treialon clinigol sy'n cynnwys cleifion canser sy'n derbyn cemotherapi.
“Her gyffredin gyda senolytigau yw penderfynu pwy fydd yn elwa ohonynt a sut i fesur y budd mewn treialon clinigol.”
“Yn ogystal, oherwydd bod llawer o gyffuriau fwyaf effeithiol wrth atal clefyd yn hytrach na’i drin ar ôl ei ddiagnosio, gallai treialon clinigol gymryd blynyddoedd yn dibynnu ar yr amgylchiadau a byddent yn rhy ddrud.”
“Fodd bynnag, yn yr achos penodol hwn, nododd [yr ymchwilwyr] grŵp o gleifion a fyddai’n elwa ohono: cleifion canser sy’n derbyn cemotherapi. Ar ben hynny, mae’n hysbys pryd y caiff ffurfio celloedd heneiddio ei ysgogi (h.y. trwy gemotherapi) a phryd y mae hyn yn digwydd. “Mae hwn yn enghraifft dda o astudiaeth brawf-o-gysyniad y gellir ei gwneud i brofi effeithiolrwydd senolytigau mewn cleifion,” meddai’r Athro Bellantuono.
Mae gwyddonwyr wedi gwrthdroi arwyddion heneiddio mewn llygod yn llwyddiannus ac yn ddiogel trwy ailraglennu rhai o'u celloedd yn enetig.
Canfu astudiaeth gan Goleg Meddygaeth Baylor fod atchwanegiadau wedi arafu neu gywiro agweddau ar heneiddio naturiol mewn llygod, gan ymestyn o bosibl…
Mae astudiaeth newydd mewn llygod a chelloedd dynol yn canfod y gall cyfansoddion ffrwythau ostwng pwysedd gwaed. Mae'r astudiaeth hefyd yn datgelu'r mecanwaith ar gyfer cyflawni'r nod hwn.
Trwythodd y gwyddonwyr waed llygod hen i lygod ifanc i arsylwi'r effaith a gweld a sut roeddent yn lliniaru ei effeithiau.
Mae dietau gwrth-heneiddio yn dod yn fwyfwy poblogaidd. Yn yr erthygl hon rydym yn trafod canfyddiadau adolygiad diweddar o'r dystiolaeth ac yn gofyn a yw unrhyw un o…